化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202几年4月24日，国内中医师科学技术学院黄璐琦科学院院士微商团队在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过西药含量分折和西药入血分折初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多化学物质、多经由、多靶点”提供了思路。

英文音标题头：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 论文期刊公司名称：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 不良影响因素：11.1 论述男朋友：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

科学试验具体流程

核心研究分析导致

1、Q-14成药成份定性分析

先要，研发方案人士采用了超宽效液质色谱-四极杆航行用时质谱（UPLC-Q-TOF/MS）做法，明确责任了Q-14的疗效材料根本。研发方案人士经由UNIFI软件将正反正离子经营模式下Q-14的BPI色谱图做好质谱动态数据了解了解（图1A-B），将氧化物灵魂碎片新信息与老中微生物制药百度科普书籍（ETCM）动态数据了解之中的Q-14氧化物库做好配备，并用66个标准规范品提升 氧化物签别的准确性。按照其开展用时和裂解規律，能够Q-14中大部分有343种耐腐蚀成份，在其中含有70个黄吩噻嗪成份、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个微生物碱类等任何耐腐蚀成份（图1C）。值当注意力的是，有的氧化物时具有于几味中葯，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍下表中具有（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS新技术鉴别Q-14的耐腐蚀物质。(A)负阴铁离子策略下BPI图谱。(B)正阴铁离子策略下BPI图谱。(C)Q-14里面 含氧化物的设计细分。(D)每一种草药的耐腐蚀物质的数目 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中药材入血了解

中药配方复方组成表层出不穷，但不全部的组成表基本上其亲水性组成表和效果有机物前提，想加入效果有机物前提前体是入血露出在休内。在鉴别了Q-14的效果有机物前提过后，研究探讨者对Q-14休内的原行氧化物（指在Q-14和血浆中其关注到的电学组成表）实现了国制药策略驱使的大自然类药创新（TCMT-NDRD）关注，以选定对COVID-19的不确定性生物技术学亲水性氧化物，得知了60种原行氧化物，分为黄胺类氧化物13个、三萜皂苷类9个、生物技术学碱类4个、糖苷类4个、酚酸类1个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、肌肉酸类二个和别的类4个，进来30种原行氧化物适用于下一步的抵抗疾病毒和免疫抑制挑选实验室（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS设备进行处理后血浆中具备有原来设备构造的单质。(A) 血浆中华来单质的设备构造分类整理。(B) 每类草药血浆中华来单质的总量。(C) 血浆中华来单质的设备构造。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抗病性毒有机化合物的淘汰

在来来确定了入血原行有机单质之前，探讨组织采取SARS-CoV-2筛分抵抗力毒可溶性有机单质，发掘厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个有机单质具更为明显的抵抗力毒可溶性（图3A）。由图3B如下，有6种有机单质（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）挑选性分指数（SI）值大过5.0。并在感染細胞3d模型开展了Q-14有机单质的消除炎症可溶性，的结果体现甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮体现出消除炎症可溶性。如图已知3C如下，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔品质展示出中等偏上的SARS-CoV-2 Mpro能够限制可溶性，大西北部甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp展示出更为明显的能够限开发用（图3D）。不仅，探讨人士选择选择新冠疫情主淀粉酶酶和RNA缩聚酶休外可溶性查重技术性，来来确定了槲皮素和刺甘草查尔酮的抵抗力毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，大西北部甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抵抗力毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中挑选抗病性性毒有机物。（A）在100 μM下具有着抗病性性毒几丁质酶的市售扮演者有机物；（B）前10种有机物的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2缓和几丁质酶；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的缓和。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶点PDE4的微生物吸附性氧化物

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19现况期間比较适中粒受损癌细胞的解锁和比较适中粒受损癌细胞介导的炎症病变反應至关首要。钻研员操作灯闪附近分析法（Scintillation Proximity Assay，SPA）筛分Q-14中30种原来类单质靶向疗法PDE4的技能。进行初步筛分看到10种类单质在50 μM氨水浓度下对PDE4吸附性氧的压制率达到50%（图4A），确证东南甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种生物成份对PDE4含有比较的压制吸附性氧（图4B）。后，团伙联结表现东南甘草异黄酮和甘草异黄酮A以相像的整合方式在PDE4崔化吸附性氧位点，而更好压制PDE4水解反应吸附性氧（图4C）。此类但是联合供给了PDE4判别甘草异黄酮和甘草异黄酮A的不确定性团伙措施或是依据空间结构释意对PDE4的更好压制吸附性氧。

图4. Q-14中有机物对PDE4的克开发用。（A）SPA法需求Q-14的30种有机物在50 μM下的酶克开发用；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B克制PDE4的代表着性IC50的曲线；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A根据PDE 4的型式发展历程 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

本段工作小结

我们以对抗新冠支原体新冠肺炎的“三药三通”组成化湿败毒方概述，利用率中葯材质分享、中葯入血分享优化临床药理学的研究措施，重点围绕身体毒、抗感染三个重点疗效经由，从整体化疗效到大分子策略，深刻详细分析了化湿败毒方“7种材质、3个靶点、2条经由”诊治新冠支原体新冠肺炎的效应策略，这表中，6种材质挥发身体毒效应，具体效应在细菌编辑蛋清靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种抗感染材质的具体效应靶点为PDE4及炎性神经细胞伤亡径路，这表中4种材质含有抗新冠细菌和抗感染的相互效应，阐述了正因为会因为中葯复方“多材质、多靶点、多经由”优化调低效应特性，使其在诊治中需要挥发多重效应。

拜谱生物学个人总结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中西药分泌组产品 完成策划方案，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更正规的数值库（BP-TCM中药数据库），更加高的参数質量（多针重复、加长机时），最好质的服务项目（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，肋力的客户高攀中医钻研钻研的顶峰，青睐大家询问！

参照资料：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.