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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和猪粪细菌工程分解组学以其直肠细菌工程组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微微生物培养基AAA消化吸收与身体碳水化合物相关的英文

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生物菌种工程涉及新陈代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生态学AAA产生与人休碳水化合物累积相关的

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗直肠

收起来工作事实证明服食饮用4HPAA、3HPP和4HPP可严峻压制碳水化合物堆积,、拉低小鼠身体重量添加,且4HPAA可消减碳水化合物内部肥大和肝碳水化合物转性,编辑进一部查验4HPAA和3HPP靶点肠胃策划 。为着查验这样消化吸收物能不会变动肠胃微海洋菌物学制品组以高达其抗过胖效率,对小鼠开始了期限为 7 天的改善工作,检测我们的微海洋菌物学制品组。可是体现了,究竟食品(一切常见食品或HFD)咋样,在4HPAA或3HPP改善后都如果没有很深的微海洋菌物学制品组不同之处(图2a)。非常值得目光的是,其它HFD伺养的小鼠的微海洋菌物学制品组组合成同类,但在HFD伺养和一切常见食品伺养的小鼠之間观测到等同于大的不同之处(图2b),这样可是体现了,食品是危害肠胃微海洋菌物学制品组组合成的主要情况,而独自的4HPAA、3HPP或4HPP的危害可小。

图2 4HPAA和3HPP独立的于微怪物组和预防肥胖者

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA驯养促使急性疾病

为了能让熟悉4HPAA怎么样才能在肠子中挥发做用以应对肥胖症,笔者会比较了HFD服务的小鼠肠子团体转录组。RNA测序(RNA-seq)现示小肠团体中含45个调涨和64个调低的转录本,4的倍数不同不低于2倍(图3a)。染色体集生物生物富集定量研究取决于操作脂质分离的路经,包涵单羧酸分离分离、皮下蛋清质酸分离分离、甘油三酯分离、皮下蛋清质酸分离和脂质氧化物,都接受抑制性(图3b)。在脂质吸收率和分离中起做用的诸多染色体的转录,包涵Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用过4HPAA操作的HFD服务小鼠的小肠中变低。染色体集生物生物富集定量研究还现示B生殖肿瘤细胞介导的生理反应和4g数据信号除极怎强(图3b),近乎因此调涨的染色体都被遇到编号免疫检测球蛋清或B生殖肿瘤细胞4g数据信号细胞。团体病理学学逐步一个脚印验证通过4HPAA根治的HFD服务小鼠行为出上皮完好性纠正和宫颈炎症少(图3 c-d)。

图3 4HPAA疗法可降低小肠上皮的慢性的缓慢性炎症

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结

消化道动物学工程学工程组与肥嘟嘟的传染性疾病突破关系密切相应,人间和啮齿猎物的论述都发现了这一丝。消化道动物学工程学工程可以借助其分解消化吸收印象肥嘟嘟的快速发展和突破。动物学工程学工程分解消化吸收物的进化性可以因划分群、种群以及菌株而异,这释义了有所不同链表中动物学工程学工程组与肥嘟嘟两者之间不同样的绑定。

拜谱个人心得体会

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠腔篇、鲜血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏DNA组、宏转录组、角度宏核核苷酸组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

参考资料论文资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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