深入分析反映PKM2拥有独立的于其主要表现甲苯酸激酶渗透性的导致癌症功效，它是调表观遗传传达的蛋清激酶。然后，PKM2对于另外一种组蛋清激酶，其调三阴性化乳房癌（TNBC）更改的关联表观遗传的转录缘由尚不弄清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱怪物为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

英文音标标题文字：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊出时光：2025.3.10

编辑机关单位：南京大学

组学技术工艺：转录组、蛋白质互作组（拜谱生物提供）

研究方案食材：细胞

研究分析途径：

01/学习最后

NONO直观与TNBC体细胞中的核PKM2互为的功效

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用淀粉酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱数据(Top 30)

图1：NONO就直接与核PKM2之间目的

PKM2展现与TNBC上皮细胞转交想关

IHC解析体现了，与相互邻近的普通公司相对来说，人類TNBC公司中的PKM2表现比较明显极高(图2A-C)。PKM2的表现沉寂不错阻挡了生殖细胞分裂繁殖，改废了集落导致工作能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠甲状腺癌沙盘模型（FVB游戏背景）优速过AAV将PKM2表现敲低，PKM2的调低不错改废了良性肿瘤发芽发育(图2H-K)。因，可以通过身体敲低实践和体內昆虫科研结杲体现了，PKM2在TNBC发芽发育和更改至关最重要。

图2：PKM2表明在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低调节了TNBC癌细胞转让

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC受损细胞中的重要转录靶标

想要确立NONO/PKM2混合物的暗藏转录靶标。能够 在MDA-MB-231体神经元核中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq的结果的综合性阐述，深入研究察觉NONO敲低后差异性呈现的染色体组组DEG（451/999）中，近1/2也由于PKM2的上下跌整(图3A)。阐述体现了，这一些染色体组组参予上下跌整体神经元核有氧运动，吸附力，移迁和各种生物体学阶段(图3B)，SERPINE1（识别码PAI-1蛋清）是NONO或PKM2呈现敲低后下跌最更为明显的染色体组组(图3C)。NONO敲低显大降了SERPINE1在转录和蛋清质性能(图3D-E)，PAI-1的过呈现在非常大程度较上救治了NONO耗竭的体神经元核中降的繁衍、移迁和侵入性能(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的首要转录靶标

02、软文总结ppt

探索团队合作凭借怪物素连结酶的领近标志技術（BioID2），知道转录神经元因子NONO与神经元核内的二甲苯酸激酶PKM2通过并会直接之间影响。PKM2不仅能不是种神经元排泄促使反应酶，还就能够转位至神经元核中树立血清激酶特点，促使反应H3T11ph情况。进两步的肚子里外实验操作反映，PKM2介导的H3T11ph绘制主要依靠于NONO，并与PKM2多个调节的乙酰转让酶TIP60介导的组血清H3K27ac绘制信息化影响，重置丝氨酸血清酶控药品SERPINE1什么是基因的转录，得以可以淡化TNBC的转让（图4）。

图4：NONO和PKM2相护角色加速TNBC转变方法图

03、拜谱个人总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物技术为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、分解代谢组学相应几组学合力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考使用文献资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5