心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

学习报告单

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大冠脉粥样软化的Apoe−/−小鼠喂食多种食用，高固醇（HC）食用介导大冠脉粥样软化，用提供胆碱（HC/HC）的HC食用来进行消炎药医疗后，大冠脉粥样软化达到了局部防护（图1a）。非靶点分泌组学彰显多种喂食水平下血浆分泌组的原因性颠覆（图1b-c），16SrDNA彰显与消化道微海洋生物学群聊成改变了有观（图1d）。非靶分泌组检测出了ImP，有一种消化道菌群分泌物，与HC伺养时大冠脉粥样软化程度相应（图 1f-g）。血浆ImP渗透压也与食用调控后消化道微海洋生物学自然生态学的不同有观（图1h）。

图1 非靶点细胞分泌组学体现了了 ImP 一种与血管粥样软化相关的微动物群信任性细胞分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招收295名患上亚临床上实验血管粥样通户的受试者和105名没了血管粥样通户的较者，靶点消化吸收组学按量ImP还有其想关消化吸收物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆备样中的含量。与较组有差异 之处，亚临床上实验血管粥样通户个体工商户的血浆ImP密度决定性增大（图2a）。在有差异 列队中，ImP密度与血管粥样通户和血管粥样通户的情况彼此表现出直线并同直线相关关系（图2b-d），验证ImP与过去血管粥样通户彼此的相关关系。 现在来研究方案了ImP与已确立的气静脉有危害性主观各种因素左右的绑定。这两序列中，ImP与饭前血糖和不当心房代谢转化表现形式会直接有关，也包括高敏C想法蛋白酶质（hs-CRP）加入、斤算平均值（BMI）、内脏器官人体脂肪、削减血脂失败、高血压高或者高相对密度高密度脂蛋白酶质（HDL）-胆固醇升高削减（图2e-f）。在设定了两序列中的过去有危害性主观各种因素后，较高的ImP品质与核心主大动脉粥样固化剧情独立空间有关（图2g），是因为高ImP品质是主大动脉粥样固化分险加入的指标值。

图2 .ImP与人间亚诊疗大动脉粥样通户重要性

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

以便进一次探寻ImP对血管粥样固化的导致到及及因果关联，在血管粥样固化易感小鼠的直饮海里追施ImP会发现，ImP补充营养剂增高了主血管及跟部的血管粥样固化进步，而没导致到循坏碳水化合物或红葡萄糖水氧化还原电位（图3a-b）。直得需注意的是，ImP解决的8周Apoe−/−小鼠外周血体现 促炎性Ly6Chi 四核cpu血组织、T帮助性1(TH1)和T帮助17（TH17）血组织（图3c-d）增高，这与促血管粥样固化区域环境管于。 用ImP净化处理8周的小鼠主动地脉的scRNA-seq提示成食物纤维组织細胞、内皮组织細胞和抗体组织細胞的相应数据新增（图3e），且聚集较多真菌感染想关通道（图3g）。在没有T组织細胞和B组织細胞骨髓的小鼠中，ImP促进冠状动脉粥样疏松的意识差异性调低（图3f），知道ImP的致病性问题与抗体症状的促活有关的。磷硝化作用绘制组学进一次进行分析mTOR是ImP的最主要靶点（图3h）。

图3. 循环法ImP加大主冠状动脉粥样通户易感小鼠的主冠状动脉粥样通户和周身支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向疗法细胞代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞核转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、呈现组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

可以参考学术论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w